科学研究
代表性科研成果五:新疆哈萨克族食管鳞癌易感基因筛选及防治应用
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新疆哈萨克族食管癌的死亡率远高于全国平均水平,预后差,卫生消费需求高。本团队在运用GWAS技术发现PLCE1为新疆哈萨克族食管癌易感基因的基础上,建立多民族食管癌组织样本库,围绕食管癌的发病机制、分子病理诊断和诊疗靶点等开展防治基础研究,取得主要成果包括:

1)初步阐明PLCE1在食管鳞癌中的分子机制,提出了“PLCE1-食管炎-癌非可控转化学说,发现PLCE1可通过调控炎性微环境进而促进肿瘤血管生成和增殖,揭示PLCE1可通过调控p53的泛素化而使肿瘤细胞自噬抑制的分子机制,为建立PLCE1为靶点的抗肿瘤药物提供了理论依据。(2)筛选鉴定出了PLCE1SLC39A6RANK等与食管癌预后相关的分子标记物,建立了以PFN2蛋白为靶标的食管鳞癌诊断新方法,并获国家发明专利;(3揭示了以SOX9基因为核心的调控肿瘤干性促进食管癌浸润转移的分子机制,发现YAP1linc-ROR上调SOX9的表达进而激活PI3K/AKT级联信号并促进食管癌的恶性进展,靶向阻断相关信号通路可能是治疗SOX9等肿瘤干细胞标志物依赖性食管癌的潜在新型策略;(4)对食管癌肿瘤微环境巨噬细胞的免疫调控展开研究,阐明了肿瘤微环境中巨噬细胞极化和旁分泌MMP9 VEGF-C促进食管癌演进及干性调控的作用机理。

本团队成员主持承担国家级科研项目20余项,相关系列研究成果(55篇)分别发表在Mol CancerCancer ResOncogeneCancer Lett等权威期刊(最高影响因子15.4分),累计被引用500余次,授权国家发明专利1项,获省部级科技进步奖2项。培养国家万人计划青年拔尖人才和国家百千万人才工程1人,青年千人计划(新疆) ”1 人,培养 6名博士、 51 名硕士。同时,项目组连续11年开展食管癌早癌筛查与肿瘤登记工作,首次出版新疆地区肿瘤登记报告新疆生产建设兵团肿瘤登记报告